讲述了机智年轻的寻宝猎人内森·德雷克（汤姆·赫兰德 饰）和经验丰富的老江湖维克多·苏利文（马克·沃尔伯格 饰）组成史上最强寻宝搭档，追寻500年前遗失的麦哲伦宝藏，寻宝之路危机不断，二人逢凶化吉，最终揭开神秘宝藏的终极秘密

影片以R博士研发的“SR病毒抗体”为导火索，讲述了内地暗中权势克里斯与X团体蛇蝎心地的女头子Ryann黑暗勾搭劫取科研数据，以此谋取暴利。他们变成了科研室枪击年夜案，抓走R博士，挟持了R博士的孙子，抓走身患败血症的5名尝试者，筹办进行惨无人道的人体实验。赏金猎人安志杰接管警方拜托寻觅R博士着落，与此同时，方才出狱的康成浩为了寻觅本身掉踪的老婆潜进克里斯团体卧底。终究，故事尘埃落定，一切回于安静。